Фармакологические эффекты бета адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы — представляют собой группу фармакологических препаратов, при введении которых в организм человека происходит блокирование бета-адренорецепторов. Их условно разделяют на две группы, к первой относятся блокаторы β1-адренорецепторов (селективные, или избирательные), ко второй — блокаторы β1-адренорецепторов и β2-адренорецепторов.

При блокаде β1-адренорецепторов наблюдаются преимущественно кардиальные эффекты: уменьшается сила сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие), снижается ЧСС (отрицательное хронотропное действие), угнетается сердечная проводимость (отрицательное дромотропное действие).

При блокаде β2-адренорецепторов происходит повышение тонуса бронхов, тонуса матки беременной, тонуса артериол и рост общего периферического сопротивления сосудов.

При приеме бета-адреноблокаторов наблюдается ярковыраженное снижение либидо, как у мужчин, так и у женщин (более выражено у мужчин). Снижение либидо характерно для всех препаратов данной группы, но чем более селективен препарат, тем эффект менее значителен. Так, анаприлин оказывает наибольшее влияние, метопролол чуть меньшее, бисопролол еще меньшее и т. д. Эффект обусловлен, в первую очередь, периферическим вазоспазмом вследствие снижения кровотока в гонадах и предстательной железе: происходит гипотрофия гонад и предстательной железы, из-за чего наблюдаются ярко выраженная олигоспермия и снижение уровня половых гормонов. [ стиль ] Это может вызывать снижение сексуальной активности и проблемы с эректильной функцией (при длительном приеме) [ источник не указан 942 дня ] .

Бета-адренорецепторы присутствуют в сердечной мышце, гладких мышцах, артериях, дыхательных путях, почках и других тканях и отвечают за реакцию организма на стресс, особенно в случае стимуляции эпинефрином (адреналином). Бета-адреноблокаторы предотвращают связывание эпинефрина и других гормонов, участвующих в реакции «бей или беги», с рецептором и потому ослабляют эффекты стресса.

Бета-адреноблокаторы часто используются:

Препараты данной группы применяются преимущественно [ источник не указан 2029 дней ] для снижения потребления миокардом кислорода, и противопоказаны лицам с тяжёлой бронхиальной астмой. Бета-адреноблокаторы назначаются на срок не более 12 — 14 дней.

Важную роль в регуляции функций организма имеют катехоламины: адреналин и норадреналин. Они выделяются в кровь и действуют на особые чувствительные нервные окончания – адренорецепторы. Последние делятся на две большие группы: альфа- и бета-адренорецепторы. Бета-адренорецепторы располагаются во многих органах и тканях и делятся на две подгруппы.

При активации β1-адренорецепторов увеличивается частота и сила сердечных сокращений, расширяются коронарные артерии, улучшается проводимость и автоматизм сердца, усиливается распад гликогена в печени и образование энергии.

При возбуждении β2-адренорецепторов происходит расслабление стенок сосудов, мускулатуры бронхов, снижается тонус матки при беременности, усиливается выделение инсулина и распад жира. Таким образом, стимуляция бета-адренорецепторов с помощью катехоламинов приводит к мобилизации всех сил организма для активной жизнедеятельности.

Бета-адреноблокаторы (БАБ) – группа лекарственных веществ, связывающих бета-адренорецепторы и препятствующих действию на них катехоламинов. Эти препараты широко применяются в кардиологии.

Механизм действия

БАБ уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, снижают артериальное давление. В результате уменьшается потребление кислорода сердечной мышцей.

Удлиняется диастола – период отдыха, расслабления сердечной мышцы, во время которого происходит наполнение коронарных сосудов кровью. Улучшению коронарной перфузии (кровоснабжения миокарда) способствует и снижение внутрисердечного диастолического давления.

Происходит перераспределение кровотока от нормально кровоснабжаемых участков к ишемизированным, вследствие этого улучшается переносимость физических нагрузок.

БАБ обладают антиаритмическим действием. Они подавляют кардиотоксическое и аритмогенное действие катехоламинов, а также препятствуют накоплению в клетках сердца ионов кальция, ухудшающих энергетический обмен в миокарде.

Классификация

БАБ – обширная группа лекарственных средств. Они могут быть классифицированы по многим признакам.
Кардиоселективность – способность препарата блокировать лишь β1-адренорецепторы, не влияя на β2-адренорецепторы, которые находятся в стенке бронхов, сосудов, матки. Чем выше селективность БАБ, тем безопаснее его применять при сопутствующих болезнях дыхательных путей и периферических сосудов, а также при сахарном диабете. Однако селективность – понятие относительное. При назначении препарата в больших дозах степень избирательности снижается.

Некоторым БАБ присуща внутренняя симпатомиметическая активность: способность в некоторой степени стимулировать бета-адренорецепторы. По сравнению с обычными БАБ, такие препараты меньше замедляют ритм сердца и силу его сокращений, реже приводят к развитию синдрома отмены, меньше отрицательно влияют на липидный обмен.

Некоторые БАБ способны дополнительно расширять сосуды, то есть имеют вазодилатирующие свойства. Этот механизм реализуется с помощью выраженной внутренней симпатомиметической активности, блокады альфа-адренорецепторов или прямого действия на сосудистые стенки.

Продолжительность действия чаще всего зависит от особенностей химического строения БАБ. Липофильные средства (пропранолол) действуют несколько часов и быстро выводятся из организма. Гидрофильные препараты (атенолол) эффективны в течение более длительного времени, могут назначаться реже. В настоящее время созданы и липофильные вещества длительного действия (метопролол ретард). Кроме того, существуют БАБ с очень малой продолжительностью действия – до 30 минут (эсмолол).

Перечень

1. Некардиоселективные БАБ:

Читайте также:  Врожденный порок сердца дефект межпредсердной перегородки

А. Без внутренней симпатомиметической активности:

  • пропранолол (анаприлин, обзидан);
  • надолол (коргард);
  • соталол (сотагексал, тензол);
  • тимолол (блокарден);
  • нипрадилол;
  • флестролол.

Б. С внутренней симпатомиметической активностью:

  • окспренолол (тразикор);
  • пиндолол (вискен);
  • алпренолол (аптин);
  • пенбутолол (бетапрессин, леватол) ;
  • бопиндолол (сандонорм);
  • буциндолол;
  • дилевалол;
  • картеолол;
  • лабеталол.

2. Кардиоселективные БАБ:

А. Без внутренней симпатомиметической активности:

  • метопролол (беталок, беталок зок, корвитол, метозок, метокард, метокор, сердол, эгилок);
  • атенолол (бетакард, тенормин);
  • бетаксолол (бетак, локрен, керлон);
  • эсмолол (бревиблок);
  • бисопролол (арител, бидоп, биол, бипрол, бисогамма, бисомор, конкор, корбис, кординорм, коронал, нипертен, тирез);
  • карведилол (акридилол, багодилол, ведикардол, дилатренд, карведигамма, карвенал, кориол, рекардиум, таллитон);
  • небиволол (бинелол, небиватор, небикор, небилан, небилет, небилонг, невотенз, од-неб).

Б. С внутренней симпатомиметической активностью:

  • ацебуталол (ацекор, сектраль);
  • талинолол (корданум);
  • целипролол;
  • эпанолол (вазакор).

3. БАБ с вазодилатирующими свойствами:

  • амозулалол;
  • буциндолол;
  • дилевалол;
  • лабетолол;
  • медроксалол;
  • нипрадилол;
  • пиндолол.

4. БАБ длительного действия:

Б. Кардиоселективные:

5. БАБ сверхкороткого действия, кардиоселективные:

Применение при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Стенокардия напряжения

Во многих случаях БАБ являются одними из ведущих средств для лечения стенокардии напряжения и предотвращения приступов. В отличие от нитратов, эти средства не вызывают толерантности (лекарственной устойчивости) при длительном использовании. БАБ способны кумулироваться (накапливаться) в организме, что позволяет через некоторое время уменьшить дозировку препарата. Кроме того, эти средства защищают саму сердечную мышцу, улучшая прогноз за счет снижения риска повторного инфаркта миокарда.

Антиангинальная активность всех БАБ примерно одинакова. Их выбор основывается на длительности эффекта, выраженности побочных эффектов, стоимости и других факторах.

Начинают лечение с небольшой дозы, постепенно ее увеличивая до эффективной. Дозировка подбирается таким образом, чтобы частота сокращений сердца в покое была не ниже 50 в минуту, а уровень систолического артериального давления – не менее 100 мм рт. ст. После наступления лечебного эффекта (прекращение приступов стенокардии, улучшение переносимости физической нагрузки) дозу постепенно снижают до минимально эффективной.

Длительное использование высоких доз БАБ нецелесообразно, так как при этом значительно повышается риск развития побочных эффектов. При недостаточной эффективности этих средств лучше комбинировать их с другими группами препаратов.

БАБ нельзя резко отменять, так как при этом может возникнуть синдром отмены.

БАБ особенно показаны, если стенокардия напряжения сочетается с синусовой тахикардией, артериальной гипертензией, глаукомой, запорами и желудочно-пищеводным рефлюксом.

Инфаркт миокарда

Раннее использование БАБ при инфаркте миокарда способствует ограничению зоны некроза сердечной мышцы. При этом снижается смертность, уменьшается риск повторного инфаркта миокарда и остановки сердца.

Такой эффект оказывают БАБ без внутренней симпатомиметической активности, предпочтительнее использовать кардиоселективные средства. Особенно они полезны при сочетании инфаркта миокарда с артериальной гипертензией, синусовой тахикардией, постинфарктной стенокардией и тахисистолической формой фибрилляции предсердий.

БАБ можно назначать сразу при поступлении больного в стационар всем больным при отсутствии противопоказаний. При отсутствии побочных эффектов лечение ими продолжается не менее года после перенесенного инфаркта миокарда.

Хроническая сердечная недостаточность

Применение БАБ при сердечной недостаточности изучается. Считается, что их можно применять при сочетании сердечной недостаточности (особенно диастолической) и стенокардии напряжения. Нарушения ритма, артериальная гипертензия, тахисистолическая форма фибрилляции предсердий в комбинации с хронической сердечной недостаточностью также являются основаниями для назначения этой группы препаратов.

Гипертоническая болезнь

БАБ показаны в лечении гипертонической болезни, осложнившейся гипертрофией левого желудочка. Они широко применяются также у молодых пациентов, ведущих активный образ жизни. Эта группа препаратов назначается при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения или нарушениями ритма сердца, а также после перенесенного инфаркта миокарда.

Нарушения сердечного ритма

БАБ применяются при таких нарушениях сердечного ритма, как фибрилляция и трепетание предсердий, суправентрикулярные аритмии, плохо переносимая синусовая тахикардия. Они могут назначаться и при желудочковых нарушениях ритма, но их эффективность в этом случае обычно менее выражена. БАБ в сочетании с препаратами калия используются для лечения аритмий, вызванных гликозидной интоксикацией.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система

БАБ угнетают способность синусового узла вырабатывать импульсы, вызывающие сокращения сердца, и вызывают синусовую брадикардию – замедление пульса до значений менее 50 в минуту. Этот побочный эффект значительно менее выражен у БАБ с внутренней симпатомиметической активностью.

Препараты этой группы могут вызвать атриовентрикулярную блокаду разной степени. Они снижают и силу сердечных сокращений. Последний побочный эффект менее выражен у БАБ с вазодилатирующими свойствами. БАБ снижают артериальное давление.

Медикаменты этой группы вызывают спазм периферических сосудов. Может появиться похолодание конечностей, ухудшается течение синдрома Рейно. Этих побочных эффектов почти лишены препараты с вазодилатирующими свойствами.

БАБ уменьшают почечный кровоток (кроме надолола). Из-за ухудшения периферического кровообращения при лечении этими средствами иногда возникает выраженная общая слабость.

Органы дыхания

БАБ вызывают спазм бронхов из-за сопутствующей блокады β2-адренорецепторов. Это побочное действие менее выражено у кардиоселективных средств. Однако их дозы, эффективные в отношении стенокардии или гипертензии, часто достаточно высоки, при этом кардиоселективность значительно уменьшается.
Применение высоких доз БАБ может спровоцировать апноэ, или временную остановку дыхания.

Читайте также:  Склероз сосудов нижних конечностей симптомы лечение

БАБ ухудшают течение аллергических реакций на укусы насекомых, лекарственные и пищевые аллергены.

Нервная система

Пропранолол, метопролол и другие липофильные БАБ проникают из крови в клетки головного мозга через гематоэнцефалический барьер. Поэтому они могут вызывать головную боль, нарушения сна, головокружение, ухудшение памяти и депрессию. В тяжелых случаях возникают галлюцинации, судороги, кома. Эти побочные эффекты значительно менее выражены у гидрофильных БАБ, в частности, атенолола.

Лечение БАБ может сопровождаться нарушением нервно-мышечной проводимости. Это приводит к появлению мышечной слабости, снижению выносливости и быстрой утомляемости.

Обмен веществ

Неселективные БАБ подавляют выработку инсулина в поджелудочной железе. С другой стороны, эти препараты тормозят мобилизацию глюкозы из печени, способствуя развитию затяжной гипогликемии у больных с сахарным диабетом. Гипогликемия способствует выделению в кровь адреналина, действующего на альфа-адренорецепторы. Это ведет к значительному подъему артериального давления.

Поэтому, при необходимости назначения БАБ больным с сопутствующим сахарным диабетом, нужно отдать предпочтение кардиоселективным препаратам или заменить их на антагонисты кальция или средства других групп.

Многие БАБ, особенно неселективные, уменьшают содержание в крови «хорошего» холестерина (альфа-липопротеинов высокой плотности) и повышают уровень «плохого» (триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности). Этого недостатка лишены препараты с β1-внутренней симпатомиметической и α-блокирующей активностью (карведилол, лабетолол, пиндолол, дилевалол, целипролол).

Другие побочные эффекты

Лечение БАБ в некоторых случаях сопровождается сексуальной дисфункцией: нарушением эрекции и потерей полового влечения. Механизм такого эффекта неясен.

БАБ могут вызвать изменения кожи: сыпь, зуд, эритему, симптомы псориаза. В редких случаях регистрируется выпадение волос и стоматит.

Одним из серьезных побочных эффектов является угнетение кроветворения с развитием агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры.

Синдром отмены

Если БАБ применяются длительно в высокой дозировке, то внезапное прекращение лечения может спровоцировать так называемый синдром отмены. Он проявляется учащением приступов стенокардии, возникновением желудочковых нарушений ритма, развитием инфаркта миокарда. В более легких случаях синдром отмены сопровождается тахикардией и повышением артериального давления. Синдром отмены проявляется обычно спустя несколько дней после прекращения приема БАБ.

Чтобы избежать развития синдрома отмены, нужно соблюдать следующие правила:

  • отменять БАБ медленно, в течение двух недель, постепенно уменьшая дозировку на один прием;
  • во время и после отмены БАБ необходимо ограничить физические нагрузки, при необходимости увеличить дозировку нитратов и других антиангинальных средств, а также лекарств, снижающих артериальное давление.

Противопоказания

БАБ абсолютно противопоказаны в следующих ситуациях:

  • отек легких и кардиогенный шок;
  • тяжелая сердечная недостаточность;
  • бронхиальная астма;
  • синдром слабости синусового узла;
  • атриовентрикулярная блокада II – III степени;
  • уровень систолического артериального давления 100 мм рт. ст. и ниже;
  • частота сердечных сокращений менее 50 в минуту;
  • плохо контролируемый инсулинзависимый сахарный диабет.

Относительное противопоказание к назначению БАБ – синдром Рейно и атеросклероз периферических артерий с развитием перемежающейся хромоты.

Существуют бета-адренорецепторы двух видов: (3t -адренорецепторы находятся преимущественно в сердце, (32адренорецепторы находятся преимущественно в бронхах, сосудах, желудочно-кишечном тракте, матке и других органах. Бета-адреноблокаторы (БАБ) блокируют (3-адренорецепторы и тем самым уменьшают влияние симпатической нервной системы на органы и ткани.

Классификация. Селективные БАБ (табл. 1.3) имеют меньше экс- тракардиальных побочных эффектов, их следует назначать, например, при сопутствующих заболеваниях (сахарный диабет). БАБ с внутренней симпатомиметической активностью наряду с блокированием частично стимулируют (3-адренорецепторы.

Внутренняя симпатомиметическая активность

Селективные (блокируют (31-адренорецепторы сердца)

Неселективные (блокируют (3^ и (32-адренорецепторы)

БАБ с дополнительным вазодилатирующим действием (блокируют а-адренорецепторы или высвобождают окись азота)

Фармакодинамика. Так как (3-адренорецепторы расположены повсеместно, БАБ оказывают многостороннее влияние на функции различных органов и систем: уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, замедляют проводимость миокарда, снижают автоматизм. В почках уменьшается продукция ренина и, следовательно, снижается активность ренин—ангиотензин—альдостероновой системы. БАБ вызывают спазм бронхов, периферических сосудов, повышают тонус матки, желудочно- кишечного тракта. БАБ могут вызывать ухудшение показателей липидного обмена, повышение или снижение уровня сахара крови у пациентов с сахарным диабетом, способствуют снижению уровня гормонов щитовидной железы, а также имеют ряд других эффектов.

Фармакокинетика. Липофильные БАБ (пропранолол, метопролол, бетаксолол, карведилол, небиволол и др.) быстро и полно всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), имеют высокую связь с белками плазмы, подвергаются метаболизму в печени. Имеют короткий период полувыведения (Т^2) (от 1 до 5 ч), проникают через гематоэнцефалический барьер. Гидрофильные БАБ (атенолол, надолол, сота- лол и др.) всасываются не полностью и выводятся почками. Имеют длительный Г1/2 (от 6 до 24 ч). Их обычно назначают 1 —2 раза в день. Жиро- и водорастворимые БАБ хорошо растворяются как в жирах, так и в воде (ацебутолол, бисопролол, пиндолол и др.). Эти препараты имеют два пути выведения — печеночный и почечный. Т]/2 составляет от 3 до 12 ч.

Показания к применению. БАБ обладают антиангинальными, анти- гипертензивными, антиаритмическими свойствами. Широко применяются при артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, различных нарушениях ритма. БАБ — эффективный класс антигипертензивных средств. Имеют выраженный антигипертензив- ный эффект и способны снижать риск сердечно-сосудистых осложнений. Рекомендуют назначать БАБ с дополнительными свойствами (небиволол и карведилол), а также высокоселективные БАБ (бисопролол и метопролол сукцинат замедленного высвобождения). Бисопролол, карведилол и пролонгированная лекарственная форма метопролола улучшают течение заболевания и снижают смертность при стабильной ХСН. БАБ эффективно устраняют ишемию миокарда и увеличивают толерантность к нагрузке у больных со стенокардией. Свидетельств преимущества каких-либо препаратов нет. При длительной вторичной профилактике после инфаркта миокарда доказана эффективность карведилола, метопролола и пропранолола. БАБ используют для поддержания нормосистолии при фибрилляции и трепетании предсердий, влечении суправентрикулярных тахикардий и желудочковых аритмий, для профилактики возникновения угрожающих жизни желудочковых нарушений ритма после инфаркта миокарда.

Читайте также:  Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы

Нежелательные лекарственные реакции. Со стороны сердечно-сосудистой системы — уменьшение частоты сердечных сокращений (брадикардия), блокады сердца, усиление признаков сердечной недостаточности, выраженное снижение артериального давления. Со стороны других органов и систем (экстракардиальные) — бронхоспазм; похолодание конечностей за счет спазма сосудов; повышение или снижение уровня сахара крови у больных сахарным диабетом; ухудшение показателей липидного обмена; нарушения половой сферы (импотенция). Липофильные БАБ, проникая через гематоэнцефалический барьер, ю

могут вызывать утомляемость, бессонницу, тревожные сны, галлюцинации. За счет повышения моторики желудочно-кишечного тракта могут появляться рвота, боли в животе, возможна задержка мочи, повышение активности беременной матки и преждевременные роды. БАБ вызывают синдром отмены, поэтому их дозу следует снижать постепенно.

БАБ противопоказаны при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких, синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде II—III степени, выраженной артериальной гипотонии, брадикардии с частотой менее 50 сердечных сокращений в 1 мин, острой сердечной недостаточности (отек легких). Однако при длительном применении с медленным ступенчатым увеличением дозы ряд БАБ положительно влияют на прогноз при ХСН. В ряде ситуаций (сахарный диабет, нарушения липидного обмена и др.) польза от назначения БАБ может превышать риск развития побочных эффектов, поэтому БАБ назначаются, но предпочтительны селективные БАБ.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами. Антиангиналь- ный эффект усиливается при комбинации с нитратами и дигидропири- диновыми антагонистами кальция. Сочетание с верапамилом и дигок- сином опасно из-за возможности брадикардии и блокады сердца.

Контроль безопасности применения. БАБ назначают в минимальных терапевтических дозах, постепенно повышая их до получения клинического эффекта. При терапии БАБ необходимо контролировать частоту сердечных сокращений, уровень артериального давления, электрокардиографические признаки блокад сердца, уровень глюкозы и липидный спектр крови.

Показания для применения фармакогенетического теста при использовании метопролола

Выбор режима дозирования метопролола или других БАБ у пациентов с ХСН. Прогнозирование нежелательных лекарственных реакций при применении метопролола и выбор других бета-адренобло- каторов у пациентов с ИБС, артериальной гипертензией.

Частота выявляемых аллельных вариантов (полиморфизмов) в российской популяции. Частота носительства аллельного варианта CYP2D6H (гомозиготное и гетерозиготное носительство) в российской популяции составляет до 30%, в других европейских этнических группах — до 10%. Частота дупликаций функциональных аллелей CYP2D6*, CYP2D6*2 в российской популяции составляет до 3,4%, в других европейских этнических группах — до 4,3%.

Ассоциации между выявляемыми аллельными вариантами (полиморфизмами) генов с изменениями фармакологического ответа

Носительство «медленных» аллельных вариантов CYP2D6*3, CYP2D64, CYP2D6*5, CYP2D6*6, CYP2D6*!, CYP2D6*9, CYP2D6*0, CYP2D6*4 ассоциируется с низкой скоростью биотрансформации метопролола в печени, более высокими его концентрациями в плазме крови, более высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (в первую очередь — брадикардии).

Алгоритм интерпретации результатов фармакогенетического тестирования

  • 1. При выявлении гомозиготного носительства «медленных» аллельных вариантов CYP2D6*3, CYP2D64, CYP2D6*5, CYP2D6% CYP2D6*7, CYP2D6*9, CYP2D6*, CYP2D641: у пациентов с XCH максимальная доза метопролола не должна превышать 50 мг/сутки, либо следует выбрать бисопролол или карведилол; у пациентов с ИБС, артериальной гипертензией следует выбрать другие бета-адреноблокаторы (атенолол, биспопролол) из-за очень высокого риска развития нежелательных лекарственных реакций метопролола (и в первую очередь — брадикардии).
  • 2. При выявлении гетерозиготного носительства «медленных» аллельных вариантов CYP2D6*3, CYP2D64, CYP2D6*5, CYP2D6% CYP2.D6*!, CYP2D6*9, CYP2D6*10, CYP2D641: у пациентов с ХСН максимальная доза метопролола не должна превышать 100 мг/сут. либо следует выбрать бисопролол или карведилол. У пациентов с ИБС, артериальной гипертензией следует выбрать другие бета-адреноблокаторы (атенолол, биспопролол) из-за высокого риска развития нежелательных лекарственных реакций метопролола (и в первую очередь — брадикардии).
  • 3. При выявлении дупликации функциональных аллелей CYP2.D6* 1, CYP2D6*2: у пациентов с ХСН следует выбрать бисопролол или карведилол; у пациентов с ИБС, артериальной гипертензией следует выбрать другие бета-адреноблокаторы (атенолол, биспопролол) из-за высокого риска неэффективности метопролола.
  • 4. При выявлении генотипа CYP2D6*l/* метопролол используют в дозах, регламентированных в инструкции по медицинскому применению.

Регуляторный статус теста за рубежом

FDA метопролол включен в перечень ЛС, для которых сведения о фармакогенетике могут быть представлены в различных разделах инструкции. Для метопролола «генетическая» информация присутствует в инструкции в разделах «Клиническая фармакология», «Меры предосторожности».

Поделитесь статьей:
Оцените статью:
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1

(0 голосов, в среднем: 0 из 5)

19 комментариев

  1. Елена Петровна () Только что
    Спасибо Вам огромное! Полностью вылечила гипертонию с помощью NORMIO.
  2. Евгения Каримова () 2 недели назад
    Помогите!!1 Как избавиться от гипертонии? Может какие народные средства есть хорошие или что-нибудь из аптечных приобрести посоветуете???
  3. Дарья () 13 дней назад
    Ну не знаю, как по мне большинство препаратов - полная фигня, пустатая трата денег. Знали бы вы, сколько я уже перепробовала всего.. Нормально помог только NORMIO (кстати, по спец. программе почти бесплатно можно получить). Пила его 4 недели, уже после первой недели приема самочувствие улучшилось. С тех пор прошло уже 4 месяца, давление в норме, о гипертонии и не вспоминаю! Средство иногда снова пью 2-3 дня, просто для профилактики. А узнала про него вообще случайно, из этой статьи..

    P.S. Только вот я сама из города и у нас его в продаже не нашла, заказывала через интернет.
  4. Евгения Каримова () 13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на препарат!
    P.S. Я тоже из города ))
  5. Дарья () 13 дней назад
    Евгения Каримова, так там же в статье указана) Продублирую на всякий случай - официальный сайт NORMIO.
  6. Иван 13 дней назад
    Это далеко не новость. Об этом препарате уже все знают. А кто не знает, тех, видимо давление не мучает.
  7. Соня 12 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  8. юлек36 (Тверь) 12 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала получили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  9. Ответ Редакции 11 дней назад
    Соня, здравствуйте. Средство от гипертонии NORMIO действительно не реализуется через аптечную сеть и розничные магазины во избежание завышенной цены. На сегодняшний день оригинальный препарат можно заказать только на специальном сайте. Будьте здоровы!
  10. Соня 11 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  11. александра 10 дней назад
    чтобы капли помогли? да ладно вам, люди, не дошла еще до этого промышленность
  12. Елена (Сыктывкар) 10 дней назад
    Случайно набрела на эту статью. И что я вижу!! Рекламируют наш NORMIO! Ну не в смысле мой, а в том плане, что я мужу его покупала. Он не знает, что я здесь пишу, но все-таки поделюсь. Это ж и моя радость, скорее даже полностью мое счастье! Короче, я вот тоже читала отзывы, смотрела как и что и заказала это средство. А то мой муж уже весь отчаялся, уже много лет было давление 180 на 110! Таблетки разные пил от этого у него с желудком проблемы были, а давление все равно было высокое. Решали чего дальше делать. А тут в общем начал NORMIO пить и теперь ура! Никаких проблем у него, давление в норме, всегда бодр и активен!
  13. Павел Солонченко 10 дней назад
    Подтверждаю, этот препарат действительно помогает! Вылечил свою гипертонию всего за 4 недели! До этого 4 года мучался от постоянного давления, головных болей и т.д. Спасибо большое!
  14. Юлия Л 10 дней назад
    С трудом верится... но столько людей говорит что работает, должно работать. Я завтра начинаю!
  15. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Хочу постараться избавиться от гипертонии побыстрее, а главное как-нибудь попроще и безболезненно, посоветуйте что-нибудь.
  16. Дмитрий (врач Кардиолог) 8 дней назад
    Валерия, лучший вариант - обратиться к врачу! Но если нет времени на поход в поликлинику, подойдет и NORMIO, который уже советовали выше. В последнее время многим его назначаю, результаты очень хорошие! Выздоравливайте.
  17. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Спасибо огромное за ответ, заказала!
  18. Наташа 5 дней назад
    У мужа гипертония, бегаем по врачам вместе. Люблю его, жизнь отдам за него, но никак не могу облегчить его страдания. Ладно, теперь Вы со своей историей появились, для нас появилась надежда. А то уже все перепробовали.
  19. Валера () 5 дней назад
    Совсем недавно хотел снова обратиться к врачам, уже к хирургу решился пойти, кругленькую сумму приготовил, но сейчас мне это не нужно! 2 месяца – и я здоров, прикиньте. Так что, народ, не дурите, никакие таблетки не по-мо-гут! Только это природное средство, других способов я не знаю, да и не хочу знать уже

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.

Adblock detector