Циркулирующие иммунные комплексы c1q в эпидермисе

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

При использовании материалов ссылка или указание названия источника обязательны.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Циркулирующие иммунные комплексы или просто – ЦИК, как их привыкли называть иммунологи, представляют собой высокомолекулярные вещества иммунного происхождения.

ЦИК – это сложные белки, которые состоят из молекул антигенов (АГ, Ag), иммуноглобулинов (или антител – АТ, At) и сцепленных с ними компонентов системы комплемента: C1q, C3, C4. В основном, иммунные комплексы (ИК) образуются в результате взаимодействия антител, преимущественно иммуноглобулинов класса М (IgM), которые проявляют довольно высокую активность в отношении связывания комплемента, с антигенами (в первую очередь – растворимыми в плазме).

Показатели ЦИК при иммунологическом исследовании повышены в случаях развития воспалительных, инфекционных, аллергических онкологических процессов. Анализ крови на ЦИК показан людям, у которых уже имеют место какие-то признаки аутоиммунных расстройств, потом обычно подозрения подтверждаются результатами исследования (показатели повышены).

Возникновение ЦИК – нормальный физиологический процесс

Циркулирующие иммунные комплексы всегда в некоторых количествах присутствуют в организме, они образуются в ходе любой нормально протекающей иммунной реакции, берущей начало от соприкосновения АГ и АТ (антигенов и антител), то есть, их образование является постоянно происходящим физиологическим процессом, ведь система иммунитета «не дремлет». В более высоких количествах ИК появляются, когда организм нуждается в срочной обороне от антигенов, сформированных в силу внешних (экзогенных) либо внутренних (эндогенных) обстоятельств.

Единая норма ЦИК, как и в случае других исследований не существует. Ведь каждая лаборатория, опираясь на методы проведения анализа крови на ЦИК (или другой биологической жидкости), определяет свои параметры нормы, которые наиболее подходят для обследуемой популяции. Измеряется количество ЦИК в RU/mL (RU – относительные единицы) или в условных единицах (у.е.).

Исходя из метода определения ЦИК и референсных значений, которые устанавливают нормальные границы многих лабораторных исследований, в том числе, иммунологических, можно дать некоторые варианты нормы:

Однако пациентам, получившим на руки анализы крови на ЦИК, лучше не брать за основу данные показатели нормы и на них не ориентироваться, расшифровку ведет врач, который поможет разобраться в результатах исследования. Вопросы определения и расшифровки тестов будут освещены ниже, но для начала читатель, возможно, захочет узнать, как ведет себя иммунная система в тех или иных ситуациях, почему образуются иммунные комплексы и что значит, если их уровни повышены.

Иммунная система реагирует…

Система иммунитета умеет различать собственный материал и генетически чужеродные субстанции. Эти способности, сформированные еще на заре эволюционного развития, легли в основу защитных механизмов, позволяющих распознавать, а затем уничтожать то, что не подходит организму по своим свойствам. Если бы наша иммунная система постоянно не была начеку, трудно представить, что сталось бы. А так она все время в работе, ведь организм, не будучи изолированным от окружающей его среды, все время встречается с антигенами: одни из них он уже «знает», «видел», а другие оказываются чем-то новым, для него неведомым. Реакции иммунной системы могут быть разными:

  1. В первом случае, если антигены «знакомые», но не чуждые организму, что происходит внутри нас, мы просто не замечаем;
  2. Напротив, в ответ на появление «врага» иммунная система «объявляет войну» и тогда развития бурной иммунной реакции не избежать;
  3. Однако бывает и такое, что в категорию «врагов» попадают белки собственного организма, их называют аутоантигенами. Антитела, которыми иммунная система отвечает на свои же антигены, называются аутоантителами (аутологичными или аутоагрессивными, поскольку они направлены на собственные антигены) – это причина развития аутоиммунных процессов;
  4. Не исключены случаи, когда антиген вроде бы и чужой для организма, однако иммунная система его почему-то не замечает, такая переносимость чужеродного называется иммунологической толерантностью (данный феномен, в общем-то, имеет небольшое отношение к теме ЦИК, пример приведен просто для разъяснения некоторых понятий).

В процессе взаимодействия антигенов и антител участвуют и другие белки, которые никогда не покидают кровь, чтобы в случае необходимости помочь реализовать иммунную реакцию. Это – система протеолитических ферментов, система комплемента – она очень важна для организма, ее компоненты тоже ведут борьбу с чужеродными агентами, осуществляя защиту на уровне гуморального иммунитета.

Как ведут себя ЦИК в нормальных условиях, какие преследуют задачи

Образуются ИК при каждой встрече антигена с антителом при участии компонентов комплемента, чтобы вскоре оказаться поглощенными фагоцитами. В постоянно происходящей физиологической реакции возникновения ЦИК принимают участие 2 механизма:

  • Формирование иммунного комплекса «антиген-антитело» вследствие специфического соприкосновения;
  • Замедленное образование ИК, ускоряемое неспецифическим соединением с использованием Fc-фрагментов.

Система комплемента, также участвующая в образовании комплексов, вызывает вторичные изменения в них. Взаимодействие с компонентом С3 затормаживает реакцию между Fc-структурами, чем препятствует развитию патологического процесса.

ИК, возникшие в кровеносном русле, связываются с рецепторами С3 на клетках, которые циркулируют в кровотоке (к примеру, эритроцитах) и переносятся к клеткам системы фагоцитирующих мононуклеаров, обеспечивающих незамедлительное разрушение и выведение их из организма. Кроме этого, метаболизм иммунных комплексов, циркулирующих в крови, также осуществляется в печеночной паренхиме.

Задача ЦИК – обезвредить и удалить из организма чужеродные антигены с помощью мононуклеарной фагоцитарной системы.

Патогенетическую роль иммунные комплексы начинают играть при каких-то особых условиях – тогда они формируются в больших, нежели нужно, количествах.

В основном, циркулирующие иммунные комплексы удаляются посредством С-рецепторов, однако иногда с помощью некоторых компонентов комплемента они могут оказаться не очень «жизнеспособными» и будут легко распадаться, не оказывая значительного патогенного воздействия. К примеру, C3b своим присутствием подталкивает к образованию терминальных ИК, которые теряют способность объединяться, что, в свою очередь, приводит к снижению их патогенных свойств.

Патологические реакции на ЦИК

Появление антигенов извне (например, после проникновения в организм чужеродного агента) сначала возбуждается активность системы фагоцитирующих мононуклеаров, которая осуществляет борьбу на клеточном уровне, что, однако, может оказаться недостаточным, поскольку механизмы клеточного иммунитета в конечном итоге не выдерживают и блокируются. Тогда на «тропу войны» выходит гуморальный иммунитет – он отвечает на присутствие вражеских белков усиленным образованием антител, направленных против них. Это – основная причина образования иммунных комплексов. В иных случаях иммунные комплексы могут состоять только из антител, что объясняется нарушением их продукции при отдельных патологических состояниях. Патологические реакции на свободно циркулирующие иммунные комплексы могут формироваться, если:

  1. Скорость образования ИК больше, нежели скорость их элиминации;
  2. Имеет место образование иммунных комплексов, не имеющих возможности удалиться путем комплемент-опосредованных механизмов (например, это может касаться ИК, которые содержат иммуноглобулины класса А, активирующие систему комплемента иным, альтернативным, путем) подобное явление характерно для отдельных видов нефритов;
  3. В организме существует недостаток одного либо нескольких компонентов комплементарной системы, причем, дефекты, возникающие на пути классического варианта активации системы комплемента, имеют большее значение, нежели нарушения альтернативного пути. При наличии недостаточности первых компонентов комплементарной системы патологические процессы, связанные с ИК, проявляют себя в подавляющем большинстве случаев (до 90%);
  4. Есть функциональные нарушения мононуклеарной фагоцитарной системы (например, при системной красной волчанке, некоторых видах нефритов, билиарном циррозе).
Читайте также:  Реабилитационные центры после инсульта в нижнем новгороде

ИК, которые содержат иммуноглобулин А (IgA) и компоненты комплементарной системы, способны проникать в мелкие кровеносные сосуды (капилляры, артериолы), накапливаться там, вызывая воспалительные реакции, влияющие на состояние стенок сосудов и близлежащих тканей. Не разрушенные своевременно фагоцитами иммунные комплексы, откладываясь в органах и тканях и подолгу сохраняясь там, совсем не полезны для организма. Они возбуждают активацию системы комплемента, инициируя формирование воспалительного очага, поражающего орган (чаще других страдают почки). Подобные процессы сопровождаются реакциями, которые иммунологи определяют как реакции гиперчувствительности III типа или болезнь иммунных комплексов.

Самый «ходовой» иммунологический метод

Иммунные комплексы, свободно циркулирующие в крови или фиксированные в тканях, можно идентифицировать за счет их физических (изменение размеров и растворимости) и биологических свойств (ИК снабжены структурами, которые «умеют» определенным способом взаимодействовать с молекулами, находящимися в свободном состоянии, или с рецепторами на клетках).

Самый «ходовой», самый распространенный и довольно диагностически значимый метод определения циркулирующих иммунных комплексов – иммуноферментный анализ (ИФА). Это и понятно: анализаторами обеспечены практически все клинико-диагностические лаборатории, тест-системы также доступны большинству. Поэтому ИФА очень помогает как в диагностическом плане (выявление острых воспалительных и аллергических реакций III типа, аутоиммунных процессов), так и в лечебном (оценка эффективности терапевтического воздействия при отдельных патологических состояниях иммунного характера).

Показаниями к использованию анализа крови на ЦИК являются:

  • Аутоиммунные процессы (криоглобулинемия, системная красная волчанка, синдром Шегрена, болезнь иммунных комплексов и др.), их диагностика и наблюдение за течением и лечением;
  • Диффузные болезни соединительной ткани (у пациентов, страдающих ревматоидным артритом – РА, повышенные значения ЦИК дают основания предполагать формирование системного ревматического процесса);
  • Персистирующие инфекции вирусного, бактериального и грибкового происхождения;
  • Воспалительные заболевания почек;
  • Подозрение на иммунодефицит;
  • Аллергические реакции;
  • Контроль над течением, оценка степени риска осложнений и эффективности проводимой терапии в случае патологии, связанной с нарушением в системе иммунитета.

Безусловно, после тестирования последует расшифровка результатов, которая находится в компетенции врача лабораторной диагностики и иммунолога. Интерпретировать полученные результаты они будут в зависимости от цифровых значений, сравнивая их с вариантами нормы, и от того, что ищут. Если, например, больной страдает системной красной волчанкой, а показатели в анализе крови на ЦИК повышены, то с вероятностью 50% врач будет предполагать, что в течение полугода болезнь доберется до почек. Однако подобные тонкости расшифровки лучше оставить для специалистов, а пациентам предоставить список патологических состояний, когда уровень ЦИК увеличивается.

Показатели ЦИК повышены

Выше отмечены основные причины повышения ЦИК в крови, однако, наверное, было бы нелишним расширить перечень болезней, которые сопровождаются увеличением значений данного показателя.

Патологические состояния, вызываемые введением антигена извне (экзогенное введение), включают:

  1. Сывороточную болезнь, которая развивается при использовании лечебных сывороток, полученных от животных, и которая служит классическим примером в этой категории патологических состояний;
  2. Аллергические реакции лекарственного происхождения;
  3. Феномен Артюса, медикаментозно обусловленный или возникающий после укуса насекомого (местная реакция);
  4. Аллергический альвеолит, который раньше рассматривали, как особый вид феномена Артюса;
  5. Герпетиформный дерматит Дюринга.

Механизмы действия ИК, конечно же, претендуют на главную роль в развитии следующих иммуно-опосредованных процессов:

  1. СКВ – системной красной волчанки (ее можно представить, как классический вариант генерализованной реакции ИК);
  2. РА – ревматоидного артрита (здесь задействованы преимущественно внутрисуставные и периартикулярные механизмы, хотя в других случаях отмечается генерализация болезни с развитием ревматоидного васкулита);
  3. Синдрома Фелти (симптомокомплекс, для которого характерна триада признаков: РА, увеличение селезенки, снижение уровня лейкоцитов);
  4. Синдрома Шегрена;
  5. Склеродермии;
  6. Криоглобулинемии (присутствие в крови криоглобулинов, выпадающих в осадок при температуре ниже 37ºС, ведет к накоплению ИК и развитию системного васкулита);
  7. Узелкового периартериита;
  8. Рассеянного склероза;
  9. Болезни Крона;
  10. Гранулематоза с полиангиитом (гранулематоза Вегенера);
  11. Тромбоцитопении (идиопатической);
  12. Пузырчатки;
  13. Активного гепатита;
  14. Тиреоидита Хашимото.

Безусловно, нельзя умалять роль инфекционных факторов:

  • Вирусного происхождения (гепатиты, корь, тропическая лихорадка);
  • Бактериальной природы (процессы, вызванные менингококковой и стрептококковой инфекцией, бактериальные эндокардиты, проказа, микоплазменная пневмония);
  • Вызванных грибковой, протозойной (малярия, трипаносомоз) и паразитарной (шистосомы, филярии) инфекцией.

Увеличение концентрации ИК, циркулирующих в крови, вызывают васкулиты различного происхождения (примеры приведены выше), онкологические заболевания (карциномы, лимфомы, лейкозы), а также пересадка органов и тканей (образование ЦИК при трансплантации не имеет особой значимости в прогностическом плане, показатели повышены и в случае благоприятного прогноза).

При подозрении на хронические инфекции, аллергию и аутоиммунные болезни врачи назначают анализ на циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Это исследование позволяет определить стадию воспалительного процесса. Такой тест обычно проводят в комплексе с другими иммунологическими пробами. Какие показатели анализа считаются нормой? И что становится причиной повышения уровня ЦИК? Эти вопросы мы рассмотрим в статье.

Что это такое

При попадании в организм чужеродного белка (антигена) в иммунных клетках начинается выработка специальных глобулинов. При этом в крови появляются циркулирующие иммунные комплексы. Они представляют собой высокомолекулярные соединения, которые появляются при взаимодействии антител с антигенами.

В норме эти соединения быстро удаляются из организма через фагоциты. Также комплексы разрушаются в печени и селезенке. При некоторых патологиях их выведение из организма замедляется. Если концентрация таких веществ становится чрезмерно высокой, то существует риск отложения ЦИК в тканях. Это может спровоцировать воспалительный процесс.

Какой анализ нужно сдать

Как определить концентрацию циркулирующих иммунных комплексов? Для этого нужно сдать специальный анализ крови на ЦИК. Такое иммунологическое исследование проводят во многих клинических лабораториях. Этот тест назначают в следующих целях:

  • для диагностики воспалительных процессов, развивающихся вследствие отложения ЦИК в тканях;
  • для определения этиологии аллергии;
  • для выявления аутоиммунных болезней;
  • для мониторинга состояния пациента при гломерулонефрите и хронических инфекциях;
  • для оценки эффективности назначенного лечения.

Важно помнить, что по результатам этого исследования невозможно судить о точной концентрации ЦИК в тканях. Данные теста позволяют лишь оценить степень активности воспалительного процесса.

Показания

Исследование крови на циркулирующие иммунные комплексы назначают при подозрении на следующие заболевания:

  • системную красную волчанку;
  • склеродермию;
  • воспаление суставов;
  • полимиозит;
  • гломерулонефрит;
  • аллергию;
  • сывороточную болезнь.
Читайте также:  Для проведения закрытого массажа сердца реаниматор встает

Показанием к пробе на ЦИК являются также хронические персистирующие инфекции. Так называют патологии, спровоцированные постоянным присутствием в организме вирусов, грибков и бактерий.

Подготовка к тесту

Это анализ берут в утренние часы до приема пищи. За несколько дней до сдачи биоматериала необходимо соблюдать следующие правила:

  • отказаться от употребления жирной еды;
  • не употреблять алкоголь;
  • избегать физического и эмоционального перенапряжения;
  • отказаться от курения за 2-3 часа до сдачи крови.

Как проводится анализ

На исследование берут кровь из вены. Биоматериал помещают в герметичную пробирку и доставляют в лабораторию. Его обрабатывают в центрифуге и отделяют плазму от форменных элементов.

Плазму исследуют иммуноферментным методом. В пробирку с сывороткой крови добавляют особое вещество — комплемент C1q. Это белок, который вступает во взаимодействие с ЦИК. После этого с помощью фотометра измеряют плотность раствора. На основании этих данных производят расчет количества циркулирующих иммунных комплексов. Расшифровку анализа можно получить на руки примерно через 2-4 дня после сдачи пробы.

Нормы

Как уже упоминалось, это исследование не указывает на концентрацию ЦИК в тканях. Результаты теста свидетельствуют только об уровне этих соединений в плазме крови. Важно также помнить, что в лабораториях используются различные единицы измерения ЦИК.

Концентрация циркулирующих иммунных комплексов в норме может составлять от 0 до 120 RU (относительных единиц) на 1 мл сыворотки. Показатель ЦИК может также измеряться в условных единицах (у.е.). Допустимые значения — от 0,055 до 0,11 у.е.

У детей норма циркулирующих иммунных комплексов такая же, как и у взрослых людей. Референсные значения этого теста не зависят от возраста пациента.

Причины повышения

По каким причинам могут быть повышены ЦИК? Отклонения от нормы в большую сторону могут отмечаться при различных болезнях. Такие патологии можно разделить на 3 группы:

  • аллергические реакции;
  • аутоиммунные процессы;
  • проникновение инфекции.

Первая группа заболеваний вызвана введением в организм чужеродных антигенов. При аллергии ЦИК образуются в повышенном количестве. Организм не успевает выводить эти соединения. К таким патологиям относится:

  • аллергические реакции на лекарственные препараты;
  • сывороточная болезнь (повышенная чувствительность к вакцинам, сывороткам и компонентам крови);
  • аллергическое воспаление альвеол легких (реакция на вдыхание аллергенов);
  • аллергия после укуса насекомых;
  • герпетиформный дерматит Дюринга (поражение кожи с образованием пузырьковой сыпи).

Аутоиммунные процессы нередко становятся причиной повышения ЦИК. При ревматических болезнях иммунные комплексы откладываются в тканях и вызывают воспаление. Это отмечается при следующих патологиях:

  • системной красной волчанке;
  • склеродермии;
  • гломерулонефрите (волчаночного генеза);
  • ревматоидном артрите;
  • узелковом периартериите;
  • болезни Крона;
  • синдроме Шегрена;
  • системном васкулите;
  • аутоиммунном воспалении щитовидной железы.

Кроме этого, причиной повышения показателей ЦИК могут стать бактериальные, вирусные и грибковые инфекции. При проникновении возбудителя в организм образуется большое количество комплексов "антиген-антитело". Они не всегда полностью выводятся из организма и накапливаются в плазме. Также причиной высокого уровня ЦИК являются злокачественные опухоли и паразитарные патологии.

Повышенные показатели иммунных комплексов отмечаются у пациентов, перенесших пересадку органов. В данном случае это не указывает на неблагоприятный прогноз заболевания.

Снижение показателей

Если при первичном анализе у пациента понижены циркулирующие иммунные комплексы, то это не говорит о патологии. Показатель ЦИК может быть даже нулевым. Такое значение является вариантом нормы.

Если же у больного в прошлом отмечался высокий уровень ЦИК, то снижение показателя является благоприятным признаком. Это говорит о том, что терапия дала положительные результаты.

Дополнительные исследования

При отклонениях в показателях ЦИК пациенту назначают иммунограмму. Это расширенное исследование крови, которое показывает состояние защитных сил организма. Нередко анализ на ЦИК проводят в рамках этого теста.

Одним из важнейших показателей этой пробы является активность фагоцитоза. Именно благодаря деятельности клеток-фагоцитов, осуществляется выведение из организма циркулирующих иммунных комплексов. Нормой (в процентах) активности фагоцитоза считаются показатели от 65 до 95%.

Чем сильнее снижена у пациента активность фагоцитоза, тем больше ЦИК накапливается в тканях. Кроме этого, при проведении иммунограммы оценивается количество лимфоцитов, иммуноглобулинов, маркеры макрофагов и моноцитов, определяется лейкоцитарная формула. Такое комплексное исследование позволяет получить подробные данные о состоянии иммунной системы.

Результаты иммунограммы необходимо показать лечащему врачу (ревматологу, инфекционисту, аллергологу, иммунологу). В зависимости от предполагаемого диагноза пациенту будет назначают соответствующее лечение.

Аутоиммунная пузырчатка – это группа аутоиммунных буллезных заболеваний с вовлечением в патологический процесс органов, покрытых или выстланных многослойным плоским эпителием. Патогенетическая роль принадлежит специфическим аутоантителам, направленным против антигенов-мишеней десмосомального аппарата (межклеточная связывающая субстанция, МСС) эпидермиса [6, 7]. Для подавления иммунопатологического процесса применяется иммуносупрессивная терапия пожизненно [8, 11]. По многолетним клиническим наблюдениям полная отмена глюкокортикостероида, даже после длительной клинической ремиссии на поддерживающей его дозе, всегда приводит к обострению (возобновлению) аутоиммунной пузырчатки. Причина, способствующая сохранению аутоиммунного процесса, пока не известна и требует продолжения детального изучения патогенеза данного буллезного дерматоза.

Цель исследования ‒ определение специфических аутоантител и фиксированных иммунных комплексов у больных аутоиммунной пузырчаткой в стадии ее клинической ремиссии.

Материалы и методы исследования

Были изучены образцы сывороток крови и биоптатов клинически интактных участков кожи 11 больных аутоиммунной пузырчаткой в стадии клинической ремиссии с использованием прямого и непрямого методов иммунофлюоресценции. Диагноз каждого больного ранее был подтвержден прямым методом иммунофлюоресценции (выявлена фиксация IgG в межклеточных пространствах эпидермиса).

Среди обследуемых больных, страдающих аутоиммунной пузырчаткой, было 8 женщин и 3 мужчин в возрасте от 26 до 73 лет (средний возраст 56 ± 13 лет). Продолжительность болезни составляла от 3 до 16 лет, длительность клинической ремиссии – от полугода до 8 лет (в среднем 3,15 ± 2,5 года). Поддерживающая доза глюкокортикостероидов носила индивидуальный характер, от 5 до 20 мг/сутки в перерасчете на преднизолон.

При осмотре клиническая картина пузырчатки в стадии клинической ремиссии представлена пятнами гиперпигментации на месте разрешившихся высыпаний и атрофией кожи. Больные обращали внимание на слабую прочность кожного покрова, неустойчивость ее к механическим повреждениям и длительное заживление раневых поверхностей с формированием рубцов.

С целью выявления фиксированных иммунных комплексов в клинически интактных участках кожи обследуемых больных применяли классический прямой метод иммунофлюоресценции [1, 4, 5] с использованием моноспецифических люминесцирующих сывороток против основных классов иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. М.Ф. Гамалеи АМН РФ; ИМТЕК, Москва), люминесцирующих сывороток против С3 компонента комплемента (CHEMICON, Австралия), фибриноген/фибрина (DAKO CYTOMATION, Дания) и моноклональных антител к субклассам IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) (SIGMA-ALDRICH, USA).

В случае отсутствия или слабой специфической иммуногистохимической реакции в МСС эпидермиса с целью выявления растворимых иммунных комплексов использовали модифицированный прямой метод иммунофлюоресценции, сущность которого заключается в предварительной обработке криостатных срезов стабилизирующим 40 % раствором этанола в течение 1 минуты [2, 4, 5]. Далее партии срезов обрабатывали аналогично классическому прямому методу иммунофлюоресценции.

Читайте также:  Субарахноидальное кровоизлияние у новорожденных форум

С целью выявления циркулирующих IgG-аутоантител в сыворотке крови обследуемых больных использовали непрямой метод иммунофлюоресценции [1, 3, 4] с применением люминесцирующей сыворотки против IgG (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. М.Ф. Гамалеи АМН РФ). В случае выявления циркулирующих специфических IgG-аутоантител к МСС эпидермиса, сыворотки обследованных пациентов дополнительно были исследованы с использованием моноклональных антител к субклассам IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) (SIGMA-ALDRICH, USA). В качестве субстрата использовали кожу теленка.

Результаты исследования и их обсуждение

При исследовании в сыворотке крови у 7 (63,6 %) из 11 обследованных больных выявлены специфические IgG-аутоантитела в титрах от 1:5 до 1:320. Мишенями во всех семи (100 %) случаях были антигены МСС базального слоя эпидермиса и эпителия волосяных фолликулов (рисунок, a). У двух больных дополнительно антигеном-мишенью служила МСС шиповатого слоя с более выраженной иммунологической реакцией в МСС базального слоя эпидермиса. Кроме того, у всех обследованных больных в сыворотке крови выявлены сопутствующие антитела к различным структурам ткани: к поверхностным белкам недифференцированных и дифференцированных кератиноцитов, различным компонентам базальной мембраны эпидермиса, дермо-эпидермального соединения и ретикулярного слоя дермы, ядрам клеточных элементов и стенке сосудов дермы. При этом титр циркулирующих аутоантител к антигенам разных тканевых структур больных составлял от 1:5 до 1:1280, т.е. выше уровня естественных антител. Наличие широкого спектра аутоантител при аутоиммунной пузырчатке еще раз подтверждает серьезность этой патологии.

Субклассовая характеристика циркулирующих IgG-аутоантител продемонстрировала их поликлональность с участием IgG1-, IgG2-, IgG3- и IgG4-аутоантител к различным структурам многослойного плоского эпителия в 71,4; 100; 85,7; 57,1 % случаях соответственно. При этом МСС (десмосомальный аппарат) базального и шиповатого слоев эпидермиса служила мишенью для циркулирующих IgG1-, IgG2-, IgG3- и IgG4-аутоантител в 20; 42,9; 16,7; 100 % случаях соответственно (рисунок, b). Следует отметить, что для IgG2-аутоантител во всех (100 %) случаях дополнительно мишенью служила и МСС зернистого слоя эпидермиса (рисунок, с). Это совпадает с локализацией сывороточного С3 компонента комплемента, что свидетельствует о связи комплемента с неполным иммунным комплексом и его участии в качестве дополнительного фактора, в частности, при переходе одной клинической формы пузырчатки в другую [5]. Кроме того, преобладание IgG2/IgG4-антител свидетельствует о хронической антигенной стимуляции с участием системы комплемента, активируемым классическим путем.

В клинически интактных участках кожи 10 обследуемых больных аутоиммунной пузырчаткой в стадии клинической ремиссии в 90 % случаях выявлен фиксированный IgG в МСС базального и шиповатого слоев эпидермиса как в растворимой (50 %), так и в нерастворимой (40 %) формах с наиболее выраженной иммуногистохимической реакцией в МСС базального слоя эпидермиса (рисунок, d). При этом в данных структурах ткани присутствовало от одного до трех субклассов IgG (IgG1 – 22,2 %, IgG2 – 11,1 %, IgG4 – 88,9 %) без участия IgG3 (рисунок, e).

Иммуногистохимическое исследование материала больных аутоиммунной пузырчаткой в стадии клинической ремиссии. х 400: a–c – криостатные срезы кожи теленка. Обработка сывороткой больной аутоиммунной пузырчаткой. Непрямой метод иммунофлюоресценции: a – циркулирующие IgG-аутоантитела к МСС базального слоя многослойного плоского эпителия волосяного фолликула; b – циркулирующие IgG4-аутоантитела к МСС базального и шиповатого слоев эпидермиса; c – циркулирующие IgG2-аутоантитела к МСС зернистого слоя эпидермиса; d–e – криостатные срезы кожи больных аутоиммунной пузырчаткой: d – обработка меченой сывороткой против иммуноглобулина класса G человека. Модифицированный прямой метод иммунофлюоресценции. Фиксация IgG в МСС базального и шиповатого слоев эпидермиса с выраженной иммунофлюоресцентной реакцией в базальном слое; e – обработка моноклональными антителами к IgG4. Классический прямой метод иммунофлюоресценции. Фиксация IgG4 в МСС преимущественно базального слоя эпидермиса

Обращает на себя внимание факт, что в клинически интактных участках кожи обследованных больных антигеном-мишенью для фиксированного IgG всегда служила межклеточная связывающая субстанция базального слоя эпидермиса. В рутинной практике чаще всего при изучении иммуногистохимической картины аутоиммунной пузырчатки обращают внимание на МСС шиповатого и зернистого слоев эпидермиса. Это связано с тем, что в активный период иммунопатологического процесса отмечается наиболее выраженная иммунофлюоресцентная реакция связывания аутоантител и фиксации иммунных комплексов с антигенами-мишенями МСС многослойного плоского эпителия именно шиповатого и зернистого слоев эпидермиса. Тем не менее данные нашей экспериментальной работы продемонстрировали присутствие специфических IgG-аутоантител к антигенам десмосомального аппарата базального слоя эпидермиса, что свидетельствует о наличии в этой структуре постоянно присутствующего фактора, способствующего выработке аутоантител.

Еще в 60-х годах ХХ столетия экспериментально путем иммунизации животных (кроликов) эпителиальным антигеном эпителия пищевода продемонстрирована продукция специфических аутоантител к антигенам межклеточной связывающей субстанции либо только базального слоя, либо всех слоев многослойного плоского эпителия [10]. In vitro эти антитела были идентичны аутоантителам, присутствующим в сыворотке больных аутоиммунной пузырчаткой. При этом in vivo в коже и пищеводе иммунизированных кроликов не происходило связывания антиэпителиальных антител [9]. Эти данные свидетельствуют о существовании дермо-эпидермального барьера, способного предупреждать разрушительное действие этих антиэпителиальных антител в экспериментах in vivo.

Подобные исследования и наши наблюдения наводят на мысль о существовании ключевой роли десмосомального аппарата базального слоя эпидермиса в развитии аутоиммунной пузырчатки. По-видимому, в данной структуре эпидермиса присутствует фактор, который является причиной поддержания и активации аутоиммунного процесса с постоянной выработкой аутоантител. При этом проводимая массивная иммуносупрессивная терапия способствует только подавлению иммунопатологического процесса, но не устранению фактора тканевой структуры.

Результаты иммунологического исследования аутоиммунной пузырчатки в стадии клинической ремиссии продемонстрировали поликлональность гуморального ответа с наличием широкого спектра аутоантител. Доминирующую патогенетическую роль играют IgG2/IgG4-аутоантитела, что свидетельствует о хронической антигенной стимуляции преимущественно гликопротеиновой природы. Мишенью для IgG2-аутоантител являются антигены десмосомального аппарата зернистого слоя эпидермиса, а для IgG4-аутоантител – антигены десмосомального аппарата базального и шиповатого слоев эпидермиса. При этом десмосомальный аппарат базального и шиповатого слоев эпидермиса служит антигеном-мишенью и для фиксированного IgG с преобладанием IgG4.

Выявленный факт участия десмосомального аппарата базального слоя эпителия при аутоиммунной пузырчатке требует молекулярно-биологического подхода в изучении данной структуры ткани. Это позволит приблизиться к пониманию «тонких» механизмов развития аутоиммунного буллезного дерматоза, тем самым создавая условия для разработки новых патогенетически обоснованных терапевтических схем лечения. Приближаясь к генетическому уровню (выявление и оценка экспрессии генов), задачей современной медицины является вмешательство в геном или эпигеном с целью возможности коррекции синтеза того или иного молекулярно-биологического соединения. И эта проблема будущего.

Рецензенты:

Матушевская Е.В., д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства», г. Москва;

Авдеева Ж.И., д.м.н., профессор, главный эксперт Центра экспертизы и контроля иммунобиологических препаратов, ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения РФ, г. Москва.

Поделитесь статьей:
Оцените статью:
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1

(0 голосов, в среднем: 0 из 5)

19 комментариев

  1. Елена Петровна () Только что
    Спасибо Вам огромное! Полностью вылечила гипертонию с помощью NORMIO.
  2. Евгения Каримова () 2 недели назад
    Помогите!!1 Как избавиться от гипертонии? Может какие народные средства есть хорошие или что-нибудь из аптечных приобрести посоветуете???
  3. Дарья () 13 дней назад
    Ну не знаю, как по мне большинство препаратов - полная фигня, пустатая трата денег. Знали бы вы, сколько я уже перепробовала всего.. Нормально помог только NORMIO (кстати, по спец. программе почти бесплатно можно получить). Пила его 4 недели, уже после первой недели приема самочувствие улучшилось. С тех пор прошло уже 4 месяца, давление в норме, о гипертонии и не вспоминаю! Средство иногда снова пью 2-3 дня, просто для профилактики. А узнала про него вообще случайно, из этой статьи..

    P.S. Только вот я сама из города и у нас его в продаже не нашла, заказывала через интернет.
  4. Евгения Каримова () 13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на препарат!
    P.S. Я тоже из города ))
  5. Дарья () 13 дней назад
    Евгения Каримова, так там же в статье указана) Продублирую на всякий случай - официальный сайт NORMIO.
  6. Иван 13 дней назад
    Это далеко не новость. Об этом препарате уже все знают. А кто не знает, тех, видимо давление не мучает.
  7. Соня 12 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  8. юлек36 (Тверь) 12 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала получили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  9. Ответ Редакции 11 дней назад
    Соня, здравствуйте. Средство от гипертонии NORMIO действительно не реализуется через аптечную сеть и розничные магазины во избежание завышенной цены. На сегодняшний день оригинальный препарат можно заказать только на специальном сайте. Будьте здоровы!
  10. Соня 11 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  11. александра 10 дней назад
    чтобы капли помогли? да ладно вам, люди, не дошла еще до этого промышленность
  12. Елена (Сыктывкар) 10 дней назад
    Случайно набрела на эту статью. И что я вижу!! Рекламируют наш NORMIO! Ну не в смысле мой, а в том плане, что я мужу его покупала. Он не знает, что я здесь пишу, но все-таки поделюсь. Это ж и моя радость, скорее даже полностью мое счастье! Короче, я вот тоже читала отзывы, смотрела как и что и заказала это средство. А то мой муж уже весь отчаялся, уже много лет было давление 180 на 110! Таблетки разные пил от этого у него с желудком проблемы были, а давление все равно было высокое. Решали чего дальше делать. А тут в общем начал NORMIO пить и теперь ура! Никаких проблем у него, давление в норме, всегда бодр и активен!
  13. Павел Солонченко 10 дней назад
    Подтверждаю, этот препарат действительно помогает! Вылечил свою гипертонию всего за 4 недели! До этого 4 года мучался от постоянного давления, головных болей и т.д. Спасибо большое!
  14. Юлия Л 10 дней назад
    С трудом верится... но столько людей говорит что работает, должно работать. Я завтра начинаю!
  15. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Хочу постараться избавиться от гипертонии побыстрее, а главное как-нибудь попроще и безболезненно, посоветуйте что-нибудь.
  16. Дмитрий (врач Кардиолог) 8 дней назад
    Валерия, лучший вариант - обратиться к врачу! Но если нет времени на поход в поликлинику, подойдет и NORMIO, который уже советовали выше. В последнее время многим его назначаю, результаты очень хорошие! Выздоравливайте.
  17. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Спасибо огромное за ответ, заказала!
  18. Наташа 5 дней назад
    У мужа гипертония, бегаем по врачам вместе. Люблю его, жизнь отдам за него, но никак не могу облегчить его страдания. Ладно, теперь Вы со своей историей появились, для нас появилась надежда. А то уже все перепробовали.
  19. Валера () 5 дней назад
    Совсем недавно хотел снова обратиться к врачам, уже к хирургу решился пойти, кругленькую сумму приготовил, но сейчас мне это не нужно! 2 месяца – и я здоров, прикиньте. Так что, народ, не дурите, никакие таблетки не по-мо-гут! Только это природное средство, других способов я не знаю, да и не хочу знать уже

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.

Adblock detector