Диагностика в ревматологии крайне сложна. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, выделяемые в ходе серологического исследования препарата крови пациентов с ревматоидным артритом (РА), считают золотым стандартом постановки диагноза. Раннее выявление этого тяжелого аутоиммунного поражения опорно-двигательного аппарата поможет предотвратить или уменьшить дегенеративно-дистрофические изменения в нем. Но норма АЦЦП не всегда свидетельствует об отсутствии ревматоидного артрита.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Даже "запущенные" суставы можно вылечить дома, без операций и больниц. Просто прочитайте что говорит Валентин Дикуль читать рекомендацию.

Что это такое?

АЦЦП при ревматоидном артрите — белковые фракции, где структурными элементами являются аминокислоты, среди которых встречается аргинин — строительный кирпичик генетического материала человека. Производной этой аминокислоты есть цитруллин, который входит в цикл образования мочевины. У здорового человека цитруллин не участвует в синтезе белка и вскоре выводится из организма, не присоединяясь к метаболизму. Показатель Анти-ЦЦП в крови растет в случае наличия у пациента ревматоидного артрита. При этом цитруллин непосредственно участвует в апоптотических процессах гибели клеток тела.

Зачем нужен анализ?

Если у пациента в ходе первичного осмотра и сбора анамнеза были установлены характерные жалобы, ему назначают рентгенографическое обследование. Когда на рентгенограммах заметны следы дегенеративно-дистрофических явлений в суставах, нужно подтверждение диагноза с помощью лабораторных тестов. Положительный анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите означает необходимость начала специфического лечения. Данные общего и биохимического анализа крови могут лишь подтвердить диагноз, но не опровергнуть его.

ЭТО действительно ВАЖНО! Эффективное и доступное средство от боли в суставах существует. узнать что за сердство >>

Плюсы исследования АТ к цитруллиновому пептиду

Расшифровка уровня антител на ЦП говорит о наличии в синовиальной жидкости суставов специфических иммунных комплексов, провоцирующих заболевание. Пределы показателей сигнализируют об остроте течения. Их повышение указывает на ревматоидный артрит. Острое течение этой ревматологической патологии нуждается в безотлагательном начале терапии. А поскольку экспресс-тест выполняется довольно быстро, а для забора биоматериала лаборанту не потребуется специфического оборудования, диагноз получают в кратчайшие сроки. Градация концентрации АЦЦП позволяет судить о слабоположительном или резко положительном результате.

ЭТО действительно ВАЖНО! Прямо сейчас можно узнать дешевый способ избавится от болей в суставах. УЗНАТЬ >>

Подготовка к проведению

Забор материала на Anti CCP производится с помощью венепункции (взятия венозной крови). Врач общей практики обязан предоставить пациенту рекомендации по специальной подготовке к сдаче анализа:

• В день визита в лабораторию больной обязан воздержаться от пищи и питья. Можно выпить только стакан чистой воды.
• За несколько дней до выполнения анализа пациент полностью исключает из меню жареные и жирные продукты, алкоголь и блюда с красителями.
• Больной не должен употреблять БАДы и витаминные комплексы в течение недели до начала лабораторного исследования.
• Желательно исключить любые физические нагрузки, физиотерапевтические процедуры, которые повышают температуру организма и ускоряют течение метаболических процессов.

Вернуться к оглавлению

Как исследуют цитрулиновый пептид?

Процедура забора крови проходит в условиях лаборатории, где придерживаются строгой стерильности. Кожу верхней трети внутренней поверхности предплечья дважды обрабатывают с помощью смоченной в спиртовом растворе ватки. На плечо накладывается специальный жгут. Пациент должен сделать сгибательные движения пальцами кисти — таким образом повышается ток крови в сосудах руки. Лаборант с помощью специальных вакуумных систем производит забор биологического материала. Последний доставляется в лабораторию и анализируется в течение нескольких часов. Сыворотка крови может храниться еще семь дней при определенной температуре. Исследование проводится с помощью иммуноферментного анализатора, далее предоставляется его расшифровка.

Норма АССР

Если концентрация антител к циклическому цитрулиновому пептиду достигает 3 ЕД/мл, это отрицательный показатель. Эта цифра считается нормой здорового человека. Верхняя граница нормального уровня антител к циклическому цитруллинированному пептиду — до 5 ЕД/мл. Норма у женщин такая же, как и у мужчин. Но у беременных и детей (в период формирования опорно-двигательного аппарата) показатели могут достигать 48—49 ЕД/мл, у пожилых — 50. Значение концентрации антител показывает таблица:

Что собой представляет тест АЦЦП?

РА, или ревматоидный артрит, — это сложная патология суставов, поражающая и детей, и взрослых. Данное заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, разрушением хрящевой ткани сустава и его деформацией. Последствия того, что патология не была обнаружена на начальной стадии и не было начато незамедлительное лечение, могут быть очень опасны. Деформация и разрушение сустава влекут за собой полную или частичную потерю двигательных функций, что является в большинстве случаев путем к инвалидности.

Для чего нужен анализ АЦЦП при ревматоидном артрите? Норма показателей имеет большое значение.

Для чего он нужен?

Важным этапом является продиагностировать ревматоидный артрит своевременно, что позволит назначить эффективное и правильное лечение пациенту, которое будет купировать воспалительный процесс и восстанавливать функции суставов. Для этого применяется 2 способа, которые позволяют определять концентрацию антител к цитруллиновому циклическому пептиду (АЦЦП) и ревматоидному фактору (РФ).

Чтобы диагностировать патологию на ранней стадии, врачи советуют применять анализ АЦЦП, потому что этот метод имеет более точные показатели и позволяет определять болезнь вне зависимости от стадии. Тест на РФ же довольно специфичен, и точность результатов его в основном зависит от длительности развития патологии.

Ревматоидный артрит хорошо выявляется в раннем периоде при помощи теста АЦЦП. Также благодаря ему в крови обнаруживают количество антител и маркеров, которые там циркулируют, во время прогрессирования болезни. Этот тест определяет относительно цитруллинового циклического пептида количество в крови антител. Этот пептид – важный компонент обмена веществ. Цитрулин образовывается в процессе реакции биохимической с помощью ангинина, являющегося отдельной аминокислотой.

Вот что такое АЦЦП при ревматоидном артрите. Норма будет приведена ниже.

Внимание! Нужно сказать, что цитрулин не принимает участия в синтезе белка и выводится в течение определенного времени из организма.

При поражении суставов артритом организм претерпевает множество изменений. В то же время в структуру белковой аминокислотной цепочки, оказывающей влияние на функциональность хрящевой ткани сустава, встраивается цитрулин. Пептид, который содержит цитрулин, воспринимается иммунной системой как чужеродный и вырабатывает антитела для устранения этой угрозы.

Какие плюсы имеет анализ АЦЦП при ревматоидном артрите? Норма его должна быть всем известна.

Преимущества АЦЦП

Тест АЦЦП помогает определить лишь различные виды артритов, в том числе и ревматоидный, но никоим образом не подходит для диагностирования других болезней. Данный метод обследования сыворотки крови один из наиболее привередливых и при этом точных, потому что обнаруживает не только болезнь на ранней ее стадии, но и стадию болезни и ее характер. Тест назначается при диагностике ревматического поражения суставов и РА в начале его развития. Исследование позволяет составить наиболее полную схему терапии, которая направлена на избавление от боли и снятие воспаления, быстрое избавление от такого заболевания, как ревматоидный артрит.

АЦЦП обладает большим количеством преимуществ перед РФ: высокой вероятностью обнаружения антител к АЦЦП несколькими месяцами ранее развития суставного неспецифического синдрома или ревматоидного артрита в более сложную форму артрита; возможностью определения РА на начальных этапах в 70 %; возможностью определения характера течения заболевания; возможностью определения РА в прогрессивной стадии в 79 % случаев; специфичностью и точностью анализа на 98 %.

И это все может выявить анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. Что это такое, мы рассмотрели.

Метод АЦЦП можно назвать высокоточным, в связи с чем врачи его стали чаще назначать больным, имеющим все признаки развития артрита. По результатам теста можно определить форму артрита, а также предсказать его течение, что позволяет назначить пациенту правильную терапию.

Особенности проведения процедуры

Какова процедура подготовки к анализу? После назначения пациенту анализа АЦЦП он должен соблюдать ряд правил. До проведения теста нельзя кушать (за 8 часов). Любую жидкость, включая чай, сок и кофе, нельзя употреблять в течение 24 часов. Данное правило относится и к курению, потому курильщику придется отказаться от сигареты часа на 2, пока не проведут анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. Расшифровка в этом случае будет более точной. Особенностью теста как раз и можно назвать его проведение на голодный желудок.

Проведение теста: алгоритм

Тест проводят забором крови из вены. Затем из нее извлекается сыворотка, которая впоследствии используется для обследования на АЦЦП. Извлекают сыворотку в спеццентрифуге. В зависимости от срочности анализа и занятости лаборатории, результаты можно будет получить в течение недели или сразу в день забора.

Важно! Сыворотку можно замораживать лишь раз, затем при повторной заморозке результаты будут уже неточными.

Как проводится анализ АЦЦП при ревматоидном артрите? Что это такое, нам уже известно.

О процессе исследования: сыворотка помещается в пробирку и просвечивается лазером. Данный метод называют цитофлуометрией. По рассеиванию луча лазера в жидкости и его характеру можно судить об отсутствии или наличии АЦЦП в организме.

Стоимость

Анализ полностью безопасен и безболезнен для пациента, но довольно дорогостоящ. Стоимость теста варьируется от тысячи до тысячи семисот рублей в зависимости от срочности и цен лаборатории, проводящей тест. На этот анализ направляются не все пациенты, для этого нужно исследовать симптомы болезни и жалобы больного.

Далее рассмотрим, как проводится расшифровка результатов анализа АЦЦП при ревматоидном артрите.

Норма

По результатам теста врач узнает о наличии или отсутствии РА, приблизительной стадии развития болезни и тяжести ее протекания. Необходимо отметить, что этот тест в медицине является одним из немногих, у которого норма мало отличается у людей разных возрастов.

После получения крови ее можно хранить не более недели при температуре от до +8 градусов.

Затем проводят анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. -200 градусов – это оптимальная температура заморозки образца крови, после чего его можно хранить при необходимости неограниченное время.

Нормой анализа у мужчин, женщин и детей разного возраста можно обозначить 3-3,1 Ед/мл и лишь в некоторых единичных случаях она может немного меняться: в раннем возрасте у ребенка с не полностью сформированной костной системой — 2,7-2,7 ЕД/мл; АЦЦП при РА беременных женщин — 3,8-4 Ед/мл; у людей пожилого возраста допускается постепенное увеличение до 2 Ед/мл.

Как расшифровывается анализ?

Учитывая результаты анализа, специалист назначает комплексное лечение, эффективность которого впоследствии покажет повторный тест. О правильности лечения следует судить исходя из уменьшения количества в сыворотке кров антител. Расшифровывается АЦЦП при наличии ревматоидного артрита так: 0-20 – показатель отрицателен; 20,0-39,9 – положительный, выраженный слабо; 40-59,9 – положительный; свыше 60 единиц – положительный, выраженный сильно.

Важно! Независимо от того, что 20 Ед/мл считается нормой анализа, многие специалисты уверены в том, что исключать РА можно лишь в случае, когда показатели АЦЦП анализа нулевые, то есть при полном отсутствии в крови данных антител.

Заключение

Необходимо помнить каждому пациенту о том, что анализ АЦЦП достоверен на 95 % и если результат теста был отрицательным, но при этом присутствуют все признаки ревматоидного артрита, нужно будет провести дополнительное обследование с использованием других методов диагностики, назначаемых лечащим врачом.

Мы рассмотрели анализ АЦЦП при ревматоидном артрите. У женщин, у мужчин и у детей нормальные показатели несколько различаются.

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

При использовании материалов ссылка или указание названия источника обязательны.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики, квалификация по иммунодиагностике

Анализ крови на АЦЦП (АЦЦП, anti-CCP, A-CCP – короткое название диагностического теста) используется для выявления отдельных патологических состояний не только в момент разгара клинической симптоматики, но и заблаговременно, если есть к этому какие-то предпосылки (наличие болезни у родственников). Например, АЦЦП считают «золотым» стандартом, наиболее содержательным маркером ревматоидного артрита (РА). Расшифровывается эта аббревиатура следующим образом: антитела (АТ) к циклическому цитруллинированному пептиду. Следовательно, можно сказать и так: АЦЦП – антитела, направленные против измененных в результате воспалительной реакции протеинов (аутоантигенов) синовиальной оболочки (синовии), которые содержат атипичную аминокислоту цитруллин.

Циклический цитруллинированный пептид – что это такое?

Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот. Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме. Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.

Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.

Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки. Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина. Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.

Главное – узнать норму?

Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.

Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:

• Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
• С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.

При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:

*RU/ml– относительные единицы на миллилитр

Расшифровка результатов

Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:

• Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);

• Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
• Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
• Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).

И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.

Антитела к ЦЦП

Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.

Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.

A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития. Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.

Сегодня – это самый новый метод диагностики РА

1. Продукции и появлении в сыворотке крови иммуноглобулинов, направленных на циклический цитруллинированный пептид (линейные пептиды не обеспечивают столь высокую чувствительность теста) в плазме крови приблизительно за год до дебюта болезни (чувствительность анализа в самом раннем периоде развития процесса доходит до 75 – 80%);
2. Высокой специфичности именно при наличии ревматоидного артрита (до 90 – 95%);
3. Выявлении данных иммуноглобулинов у пациентов, имеющих отрицательный результат по ревматоидному фактору, то есть, человек кровь сдал, исследование на РФ провели, но ничего подозрительного не нашли (значение РФ – отрицательно либо не превышает допустимую норму, если анализ количественный);
4. Применении теста на АЦЦП в прогностическом плане (сильно повышенный показатель заставляет думать о более тяжелой форме РА).

Таким образом, анализ крови, занимающийся поиском антител к циклическому цитруллинированному пептиду, пока не назначают всем подряд. Ввиду того, что в идеале он проводится с помощью иммуноферментного анализа, лаборатория должна располагать оборудованием и тестирующими системами для данного исследования. Направляют пациента в лабораторию с подобной целью, если к этому есть показания:

• Подозрение на развитие ревматоидного артрита (наряду с другими биохимическими тестами и, прежде всего – РФ);
• Вычисление степени риска развития РА, если болезнь имеет место у родственников;
• Мониторинг и прогнозирование течения уже установленного РА;
• Определение качества (эффективности) лечения.

Повышенный титр антител к ЦЦП, безусловно, в первую очередь свидетельствует о «зарождении» или развитии ревматоидного артрита. Однако иногда, если результат повышен, но никаких больше признаков развивающегося РА не отмечено, врач может подозревать и другую патологию соединительной ткани, например, системную красную волчанку (СКВ).

Как нашли антигены-мишени

Открытие цитруллинированных антигенов, а также иммуноглобулинов, направленных на их уничтожение, дало огромную пользу в деле диагностики отдельных заболеваний. Антигены (АГ), содержащие цитруллин, были распознаны в ходе поиска, а затем и изучения специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновые АТ – АКА, которые стали исходной позицией в этом деле). Однако при ревматоидном артрите, как и в случае многих других состояний, прежде чем патологический процесс заявит о себе массой неприятных симптомов, что-то должно произойти в организме (при ревматоидном артрите изменения, прежде всего, коснутся суставов, хотя следует напомнить: существуют и внесуставные варианты РА).

При проведении исследования было установлено, что АТ против кератина замечают только те протеины, которые содержат цитруллин, (например, филаггрин – он и является антигеном-мишенью для АКА), тогда как на другие белки – не реагируют. Однако, как оказалось, филаггрина в суставах, ровно, как и в прочих внутренних органах, никогда не бывает, его можно найти только в эпителии, который подвергается ороговению. Тогда в чем же дело? Дальнейшие исследования позволили ответить на этот вопрос: антикератиновые антитела различают только цитруллинированные филаггрины, другие формы не замечают. Позже было установлено, что эти АТ способны «узнать» и антигены ЦЦП. Сам процесс цитрулинизации может представлять собой переход аргинина в цитруллин через удаление аминогруппы из его молекулы (дезаминирование).

Между тем, сама реакция цитруллинизации не является специфичной при ревматоидном артрите, да и вообще, она не свойственна протеинам синовии. Подобная реакция может происходить в различных тканях при воспалении, программируемой (генетически) гибели клеток – апоптозе, метаплазии, клеточной перестройке в тканях в процессе старения. А вот от того, насколько, в какой степени, в белках произошла цитруллинизация, зависит ответная реакция системы иммунитета, которая напрямую связана с продукцией АЦЦП. Например, такую вредную привычку, как курение, давно подозревали в том, что она провоцирует развитие ревматоидного артрита. И действительно – в легочной соединительной ткани увеличивается цитруллинирование антигенов, формирование антител к циклическому цитруллинированному пептиду и других аутоантител этого разряда (anti-цитруллиновых).

В процессе изучения антигенов-мишеней было установлено, что распознаваемые при ревматоидном артрите аутоантитела, по большей части, представляют собой цитруллинированные «осколки» различных протеинов, в том числе, филаггрина, о котором речь шла выше, виментина, кератина, фибриногена. Кстати, фибриноген и фибрин тоже относят к цитруллинированным АГ. Кроме этого, в ходе экспериментов замечена кросс-реактивность (перекрестная реакция) между филаггрином и цитруллинированным фибрином, что дает возможность последнему запускать и ускорять продукцию АЦЦП к данным аминокислотам, ведь концентрация цитруллинированного фибрина во внутреннем слое суставной сумки (синовиальной оболочке) достаточно высока при воспалении.

«>