Антитела к циклическим цитруллинированным пептидам anti ccp

Антитела к циклическому цитруллиновому (цитруллинированному) пептиду или АЦЦП – наиболее ранний и специфический маркер ревматоидного артрита.

Синонимы: АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР, citrullinated peptide IgG, CCP, anti-cyclic citrullinated peptide antibody IgG, CCP IgG, anti-CCP

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду или АЦЦП это –

группа антител (преимущественно IgG) против аминокислоты цитруллина, которая появляется в составе белков сустава при ревматоидном артрите.

АЦЦП антитела высокоспецифичны для диагностики ранних стадий ревматоидного артрита, когда правильный диагноз наиболее важен.

Характеристики анализа на АЦЦП:

  • низкая чувствительность (40-50%) — отрицательный результат анализа на АЦЦП не позволяет исключить наличие ревматоидного артрита
  • высокая специфичность (95-99%) – положительный результат анализа на АЦЦП указывает на крайне высокую вероятность ревматоидного артрита

Величины АЦЦП в крови остаются практически стабильными, даже при успешном лечении, поэтому при поставленном диагнозе ревматоидного артрита сдавать анализ на АЦЦП не стоит.

В новых классификационных критериях ревматоидного артрита (изданы в 2010 году Американской ревматологической ассоциацией) анализ на АЦЦП вместе с ревматоидным фактором является критерием постановки диагноза ревматоидного артрита.

Механизм образования анти-ЦЦП при ревматоидном артрите

  • при наличии местного воспаления в суставе, вызванного ревматоидным артритом, аминокислота аргинин (под влиянием фермента пептидил агнинин деиминазы (peptidyl arginine deiminase, PAD) из погибших лейкоцитов) превращается в цитруллин
  • в нормальных условиях цитруллина в белках сустава нет, а на его наличие реагируют антигенпрезентующие клетки (макрофаги, дедритные клетки, В-лимфоциты), они и придают антигену цитруллину стимулирующее действие на иммунную систему

Антигенпрезентующие клетки – группа специализированных клеток, которые способны после поглощения антигена (неизвестной частицы) представить его на своей поверхности для распознавания Т-лимфоцитам.

  • антигенпрезентирующая клетка выставляет цитруллин в качестве «агрессора», «чужого», которого необходимо уничтожить, на что реагируют Т-лимфоциты
  • запускается активное деление Т-лимфоцитов против клеток содержащих цитруллин и В-лимфоцитов – вырабатывающих антитела против цитруллина – антиЦЦП

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит — наиболее распространенное аутоиммунное заболевание в мире. Причина неизвестна. Предполагают, что комбинация отягощенной наследственности и действия внешних факторов приводит к запуску аутоиммунных механизмов. Это значит, что иммунная система перестает правильно распознавать клетки собственного тела и принимает их за инородные. Образуются антитела, которые и разрушают структуры сустава – синовиальную оболочку, хрящ.

Ревматоидный артрит – это хроническое воспаление синовиальной оболочки нескольких суставов, разрушение их хрящевой выстилки и прилегающей кости. Результатом ревматоидного артрита является полная деструкция сустава и инвалидность.

При ревматоидном артрите поражаются также следующие органы:

  • сердце – эндокардит, миокардит, перикардит – воспаление внутреннего, среднего или внешнего слоя сердца
  • сосуды – васкулит
  • нервы – нейропатия, невриты, миелопатия (повреждение спинного мозга), синдромы сдавления нервов
  • глаза – эписклерит, склерит
  • кости – остеопороз – снижение плотности кости
  • почки – амилоидоз, повреждение лекарствами против ревматоидного артрита
  • мышцы – мышечная атрофия, миопатия
  • кровь – анемия, тромбоцитоз, повышение параметров воспаления

Преимущества исследования АЦЦП

  • антитела к цитруллиновому пептиду появляются в крови за 3-6 месяцев (иногда за 1-2 года!) до появления первых симптомов, что позволяет обнаружить заболевание на ранних этапах, когда лечение наиболее эффективно
  • выявление АЦЦП связано с более агрессивным и неблагоприятным течением ревматоидного артрита, что делает раннюю диагностику и более активное лечение более актуальными
  • анализ АЦЦП помогает исключить артрит ассоциированный с вирусным гепатитом С — ревматоидный фактор при вирусном гепатите С повышен, что не позволяет его использовать для диагностики

Сравнение АЦЦП и ревматоидного фактора

АЦЦП

Ревматоидный фактор

Значение

максимальная вероятность наличия ревматоидного артрита, часто с более тяжелым течением

если есть симптомы ревматоидного артрита, то ставится диагноз ранней формы ревматоидного артрита, если нет – высокая вероятность развития заболевания в будущем, нужны повторные анализы

нужно более тщательно оценить симптомы, исключить другую воспалительную или аутоиммунную патологию

диагноз ревматоидного артрита маловероятен, но следует помнить, что ревматоидный артрит – это клинический диагноз и может быть поставлен при отрицательном результате исследования антител

АЦЦП

Ревматоидный фактор

чувствительность специфичность

Анализ на АЦЦП назначается

  • при наличии симптомов артрита и ранней скованности суставов для ранней диагностики ревматоидного артрита
  • для прогнозирования тяжести ревматоидного артрита
  • при отрицательном результате исследования ревматоидного фактора, но присутствии симптоматики поражения суставов
  • для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита от других заболеваний суставов
  • в комплексе ревматоидных проб

При каких симптомах, стоит определять АЦЦП в крови?

  • симметричные боль, отечность, чувствительность, покраснение суставов кисти — безболезненность в состоянии покоя, при пальпации или движении появляется боль
  • утренняя скованность (более чем 30 минут)
  • появление подкожных твердых образований – ревматических узелков
  • чувствительность суставов на изменение погоды
  • повышенная усталость без явной причины
  • повышение температуры тела при отсутствии явной простуды или ОРЗ
  • снижение веса

Читайте также:  Капельница в домашних условиях сосудистое лечение препараты

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма. Анализ на АЦЦП нужно проводить в одной и той же лаборатории.

Анализ на АЦЦП в крови проводят вместе со следующими исследованиями

  • общий анализ крови
  • общий анализ мочи
  • печеночные пробы – билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза
  • ревмопробы – С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов, ревматоидный фактор
  • ANA – антинуклеарные антитела
  • электрофорез белков крови
  • анализ синовиальной жидкости

5 фактов про АЦЦП

  • 70% с ревматоидным артритом имеют положительный результат анализа на анти-ЦЦП, в то же время 2% абсолютно здоровых людей также имеют положительный результат
  • анализ на анти-ЦЦП не показателен для афро-американцев
  • исследование АЦЦП не выявит 10-15% больных с ревматоидным артритом
  • агрессивность лечения ревматоидного артрита не зависит от величины АЦЦП, но время начала терапии – да
  • нет необходимости проверять всем без исключения АЦЦП

Причины повышения АЦЦП

Положительный результат на антитела к цитруллиновому пептиду (АЦЦП) — определяет постановку диагноза ревматоидный артрит .

АЦЦП редко выявляют при системной красной волчанке (8%) и при некоторых других системных заболеваниях (болезнь Грейвса, болезнь Шегрена, туберкулез).

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

При использовании материалов ссылка или указание названия источника обязательны.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики, квалификация по иммунодиагностике

Анализ крови на АЦЦП (АЦЦП, anti-CCP, A-CCP – короткое название диагностического теста) используется для выявления отдельных патологических состояний не только в момент разгара клинической симптоматики, но и заблаговременно, если есть к этому какие-то предпосылки (наличие болезни у родственников). Например, АЦЦП считают «золотым» стандартом, наиболее содержательным маркером ревматоидного артрита (РА). Расшифровывается эта аббревиатура следующим образом: антитела (АТ) к циклическому цитруллинированному пептиду. Следовательно, можно сказать и так: АЦЦП – антитела, направленные против измененных в результате воспалительной реакции протеинов (аутоантигенов) синовиальной оболочки (синовии), которые содержат атипичную аминокислоту цитруллин.

Циклический цитруллинированный пептид – что это такое?

Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот. Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме. Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.

Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.

Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки. Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина. Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.

Главное – узнать норму?

Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.

Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:

  • Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
  • С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.

При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:

Концентрация АТ, RU/ml* Расшифровка Менее 30 RU/ml Антител к ЦЦП не обнаружено, «отрицательно» Интервал: 30 – 90 RU/ml Содержание АТ низкое, результат — слабоположительный Более 90 RU/ml Высокая концентрация IgG – «положительно»

*RU/ml– относительные единицы на миллилитр

Расшифровка результатов

Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:

  • Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);

  • Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
  • Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
  • Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).
Читайте также:  Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 механизм действия

И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.

Антитела к ЦЦП

Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.

Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.

A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития. Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.

Сегодня – это самый новый метод диагностики РА

  1. Продукции и появлении в сыворотке крови иммуноглобулинов, направленных на циклический цитруллинированный пептид (линейные пептиды не обеспечивают столь высокую чувствительность теста) в плазме крови приблизительно за год до дебюта болезни (чувствительность анализа в самом раннем периоде развития процесса доходит до 75 – 80%);
  2. Высокой специфичности именно при наличии ревматоидного артрита (до 90 – 95%);
  3. Выявлении данных иммуноглобулинов у пациентов, имеющих отрицательный результат по ревматоидному фактору, то есть, человек кровь сдал, исследование на РФ провели, но ничего подозрительного не нашли (значение РФ – отрицательно либо не превышает допустимую норму, если анализ количественный);
  4. Применении теста на АЦЦП в прогностическом плане (сильно повышенный показатель заставляет думать о более тяжелой форме РА).

Таким образом, анализ крови, занимающийся поиском антител к циклическому цитруллинированному пептиду, пока не назначают всем подряд. Ввиду того, что в идеале он проводится с помощью иммуноферментного анализа, лаборатория должна располагать оборудованием и тестирующими системами для данного исследования. Направляют пациента в лабораторию с подобной целью, если к этому есть показания:

  • Подозрение на развитие ревматоидного артрита (наряду с другими биохимическими тестами и, прежде всего – РФ);
  • Вычисление степени риска развития РА, если болезнь имеет место у родственников;
  • Мониторинг и прогнозирование течения уже установленного РА;
  • Определение качества (эффективности) лечения.

Повышенный титр антител к ЦЦП, безусловно, в первую очередь свидетельствует о «зарождении» или развитии ревматоидного артрита. Однако иногда, если результат повышен, но никаких больше признаков развивающегося РА не отмечено, врач может подозревать и другую патологию соединительной ткани, например, системную красную волчанку (СКВ).

Как нашли антигены-мишени

Открытие цитруллинированных антигенов, а также иммуноглобулинов, направленных на их уничтожение, дало огромную пользу в деле диагностики отдельных заболеваний. Антигены (АГ), содержащие цитруллин, были распознаны в ходе поиска, а затем и изучения специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновые АТ – АКА, которые стали исходной позицией в этом деле). Однако при ревматоидном артрите, как и в случае многих других состояний, прежде чем патологический процесс заявит о себе массой неприятных симптомов, что-то должно произойти в организме (при ревматоидном артрите изменения, прежде всего, коснутся суставов, хотя следует напомнить: существуют и внесуставные варианты РА).

При проведении исследования было установлено, что АТ против кератина замечают только те протеины, которые содержат цитруллин, (например, филаггрин – он и является антигеном-мишенью для АКА), тогда как на другие белки – не реагируют. Однако, как оказалось, филаггрина в суставах, ровно, как и в прочих внутренних органах, никогда не бывает, его можно найти только в эпителии, который подвергается ороговению. Тогда в чем же дело? Дальнейшие исследования позволили ответить на этот вопрос: антикератиновые антитела различают только цитруллинированные филаггрины, другие формы не замечают. Позже было установлено, что эти АТ способны «узнать» и антигены ЦЦП. Сам процесс цитрулинизации может представлять собой переход аргинина в цитруллин через удаление аминогруппы из его молекулы (дезаминирование).

Между тем, сама реакция цитруллинизации не является специфичной при ревматоидном артрите, да и вообще, она не свойственна протеинам синовии. Подобная реакция может происходить в различных тканях при воспалении, программируемой (генетически) гибели клеток – апоптозе, метаплазии, клеточной перестройке в тканях в процессе старения. А вот от того, насколько, в какой степени, в белках произошла цитруллинизация, зависит ответная реакция системы иммунитета, которая напрямую связана с продукцией АЦЦП. Например, такую вредную привычку, как курение, давно подозревали в том, что она провоцирует развитие ревматоидного артрита. И действительно – в легочной соединительной ткани увеличивается цитруллинирование антигенов, формирование антител к циклическому цитруллинированному пептиду и других аутоантител этого разряда (anti-цитруллиновых).

Читайте также:  Неотложная доврачебная помощь при носовом кровотечении

В процессе изучения антигенов-мишеней было установлено, что распознаваемые при ревматоидном артрите аутоантитела, по большей части, представляют собой цитруллинированные «осколки» различных протеинов, в том числе, филаггрина, о котором речь шла выше, виментина, кератина, фибриногена. Кстати, фибриноген и фибрин тоже относят к цитруллинированным АГ. Кроме этого, в ходе экспериментов замечена кросс-реактивность (перекрестная реакция) между филаггрином и цитруллинированным фибрином, что дает возможность последнему запускать и ускорять продукцию АЦЦП к данным аминокислотам, ведь концентрация цитруллинированного фибрина во внутреннем слое суставной сумки (синовиальной оболочке) достаточно высока при воспалении.

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.

Синонимы английские

Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.

Для чего используется исследование?

    Для диагностики ревматоидного артрита на очень ранней стадии (длительность болезни Когда назначается исследование?

  • При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98 %) и чувствительностью (до 70 %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
  • При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 17 Ед/мл.

Причины повышенного уровня АЦЦП

  • Ревматоидный артрит.
  • Ювенильный идиопатический артрит.
  • Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
  • Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
  • Аутоиммунный тиреоидит.

Что может влиять на результат?

У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.

  • Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
  • АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.
  • Антикератиновые антитела (АКА)
  • Антиперинуклеарный фактор
  • Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
  • Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
  • С-реактивный белок, количественно
  • Ревматоидный фактор

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.

Литература

  • Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
  • Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО "Издательство Фолиант", 2001. – 416 с.
  • Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
  • Журнал "Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией" № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
  • EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
  • Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
  • Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.
Поделитесь статьей:
Оцените статью:
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1

(0 голосов, в среднем: 0 из 5)

19 комментариев

  1. Елена Петровна () Только что
    Спасибо Вам огромное! Полностью вылечила гипертонию с помощью NORMIO.
  2. Евгения Каримова () 2 недели назад
    Помогите!!1 Как избавиться от гипертонии? Может какие народные средства есть хорошие или что-нибудь из аптечных приобрести посоветуете???
  3. Дарья () 13 дней назад
    Ну не знаю, как по мне большинство препаратов - полная фигня, пустатая трата денег. Знали бы вы, сколько я уже перепробовала всего.. Нормально помог только NORMIO (кстати, по спец. программе почти бесплатно можно получить). Пила его 4 недели, уже после первой недели приема самочувствие улучшилось. С тех пор прошло уже 4 месяца, давление в норме, о гипертонии и не вспоминаю! Средство иногда снова пью 2-3 дня, просто для профилактики. А узнала про него вообще случайно, из этой статьи..

    P.S. Только вот я сама из города и у нас его в продаже не нашла, заказывала через интернет.
  4. Евгения Каримова () 13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на препарат!
    P.S. Я тоже из города ))
  5. Дарья () 13 дней назад
    Евгения Каримова, так там же в статье указана) Продублирую на всякий случай - официальный сайт NORMIO.
  6. Иван 13 дней назад
    Это далеко не новость. Об этом препарате уже все знают. А кто не знает, тех, видимо давление не мучает.
  7. Соня 12 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  8. юлек36 (Тверь) 12 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала получили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  9. Ответ Редакции 11 дней назад
    Соня, здравствуйте. Средство от гипертонии NORMIO действительно не реализуется через аптечную сеть и розничные магазины во избежание завышенной цены. На сегодняшний день оригинальный препарат можно заказать только на специальном сайте. Будьте здоровы!
  10. Соня 11 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  11. александра 10 дней назад
    чтобы капли помогли? да ладно вам, люди, не дошла еще до этого промышленность
  12. Елена (Сыктывкар) 10 дней назад
    Случайно набрела на эту статью. И что я вижу!! Рекламируют наш NORMIO! Ну не в смысле мой, а в том плане, что я мужу его покупала. Он не знает, что я здесь пишу, но все-таки поделюсь. Это ж и моя радость, скорее даже полностью мое счастье! Короче, я вот тоже читала отзывы, смотрела как и что и заказала это средство. А то мой муж уже весь отчаялся, уже много лет было давление 180 на 110! Таблетки разные пил от этого у него с желудком проблемы были, а давление все равно было высокое. Решали чего дальше делать. А тут в общем начал NORMIO пить и теперь ура! Никаких проблем у него, давление в норме, всегда бодр и активен!
  13. Павел Солонченко 10 дней назад
    Подтверждаю, этот препарат действительно помогает! Вылечил свою гипертонию всего за 4 недели! До этого 4 года мучался от постоянного давления, головных болей и т.д. Спасибо большое!
  14. Юлия Л 10 дней назад
    С трудом верится... но столько людей говорит что работает, должно работать. Я завтра начинаю!
  15. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Хочу постараться избавиться от гипертонии побыстрее, а главное как-нибудь попроще и безболезненно, посоветуйте что-нибудь.
  16. Дмитрий (врач Кардиолог) 8 дней назад
    Валерия, лучший вариант - обратиться к врачу! Но если нет времени на поход в поликлинику, подойдет и NORMIO, который уже советовали выше. В последнее время многим его назначаю, результаты очень хорошие! Выздоравливайте.
  17. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Спасибо огромное за ответ, заказала!
  18. Наташа 5 дней назад
    У мужа гипертония, бегаем по врачам вместе. Люблю его, жизнь отдам за него, но никак не могу облегчить его страдания. Ладно, теперь Вы со своей историей появились, для нас появилась надежда. А то уже все перепробовали.
  19. Валера () 5 дней назад
    Совсем недавно хотел снова обратиться к врачам, уже к хирургу решился пойти, кругленькую сумму приготовил, но сейчас мне это не нужно! 2 месяца – и я здоров, прикиньте. Так что, народ, не дурите, никакие таблетки не по-мо-гут! Только это природное средство, других способов я не знаю, да и не хочу знать уже

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.

Adblock detector